Эмоциональная боль в мозге приводит к рецидиву кокаиновой зависимости

[Zver2022]

Новое исследование показывает, что нейронная сеть, отвечающая за негативные эмоции во время кокаиновой абстиненции, играет ключевую роль в рецидиве. Исследователи обнаружили, что эта «антивознаграждающая» сеть становится гиперактивной во время абстиненции, усиливая дистресс и подталкивая потребителей к возвращению к наркотику.

Как ни парадоксально, этот контур может также служить защитным тормозом, делая употребление наркотиков эмоционально затратным. Результаты исследования предлагают новый взгляд на лечение зависимости, направленный на устранение боли, связанной с абстиненцией, а не только на тягу к наркотикам.

Основные факты:

• Контур антивознаграждения: мозговая сеть усиливает эмоциональный стресс во время отмены.
• Фактор рецидива: усиление негативных эмоций заставляет наркоманов снова употреблять кокаи́н.
• Защитная роль: этот же контур может помочь ограничить чрезмерное употребление наркотиков.

Источник: Еврейский университет в Иерусалиме.

Почему так много людей возвращаются к употреблению кокаина после отказа от него?​

Новое исследование Еврейского университета показывает, что определенная зона мозга, отвечающая за «антивознаграждение», становится гиперактивной во время отмены, вызывая дискомфорт и подталкивая пользователей снова к наркотику. Удивительно, но этот контур может также служить встроенным защитным механизмом, открывая новую надежду на лечение наркозависимости.

Кокаиновая зависимость долгое время воспринималась как своего рода перетягивание каната между вознаграждением и ограничением. Выброс дофамина держит наркомана в напряжении, а абстиненция вызывает тревогу, депрессию и отчаяние. Однако новое исследование, проведенное учеными из Еврейского университета в Иерусалиме, показывает, что не только жажда удовольствий, но и отвращение мозга к боли играют важную роль в возникновении рецидивов.

Исследование, проведенное под руководством профессора Йонатана М. Купчика и аспиранта Лиран Леви с медицинского факультета, выявило особую сеть «антивознаграждения» в глубине мозга, которая претерпевает длительные изменения во время употребления кокаина, отмены и повторного воздействия. Эта глутаматергическая сеть, расположенная в вентральной части паллидума, становится ключевым игроком в лечении наркозависимости и перспективной целью для будущих методов лечения.

Американские горки внутри мозга​

Хотя вентральный паллидум известен своей ролью в регуляции удовольствия и вознаграждения, это исследование выявляет менее известную группу нейронов, которые подавляют выброс дофамина и усиливают отрицательные эмоции. Во время абстиненции эта сеть, блокирующая вознаграждение, усиливает свою активность, усиливая дискомфорт и эмоциональные переживания. При повторном введении кокаина эта сеть быстро затихает, усиливая цикл поиска облегчения и рецидива.

«Это своего рода переключение», — говорит профессор Купчик. «Эта сеть отслеживает эмоциональную цену воздержания. Когда она активна, она может побудить человека снова начать употреблять наркотик — просто чтобы избежать негативных эмоций».

Исследование также показывает, что этот участок мозга связан с другими ключевыми центрами, участвующими в регуляции эмоций и обработке вознаграждения. Во время абстиненции эти связи усиливаются, повышая чувствительность к негативным эмоциональным состояниям. При возобновлении приёма препарата система перезагружается, временно облегчая стресс. Удивительно, но дискомфорт может служить определенной цели.

Исследователи обнаружили поразительный результат: при подавлении этого антиподкрепляющего контура предпочтение наркотиков и мотивация к ним фактически возрастали. Это говорит о том, что негативные сигналы мозга могут выполнять защитную функцию, создавая внутренний тормоз, который препятствует чрезмерному употреблению наркотиков, делая его эмоционально затратным.

Изменение парадигмы лечения наркозависимости​

В то время как большинство современных методов лечения зависимости направлены на подавление системы вознаграждения мозга, это исследование указывает на другой путь: нацеливание на эмоциональную боль отмены. Понимая и потенциально модулируя аверсивные сигналы мозга, будущие методы лечения могут более эффективно воздействовать на первопричины рецидивов.

Исследование, опубликованное аспирантом Лиран А. Леви и профессором Купчиком из Центра исследований наркозависимости IMRIC (ICARe) Еврейского университета, предлагает новую концепцию понимания зависимости — не только как стремления к удовольствию, но и как бегства от боли.

Абстрактный​

Вентральная паллидарная глутаматергическая аверсивная сеть кодирует абстиненцию и повторное употребление кокаина. Возврат к наркотикам может произойти после длительного воздержания. Вентральный паллидум (ВП) играет центральную роль в развитии наркотической зависимости, а его глутаматергические нейроны (ВП- глутаматергические нейроны ), активация которых вызывает отвращение, подавляют стремление к наркотикам. Однако остается неизвестным, кодируют ли эти нейроны воздержание от наркотиков и рецидивы их употребления.

Мы показываем здесь, что проекции VP Glu , в частности, на связанные с отвращением ГАМК-ергические нейроны латеральной поводковой части (LHb) и вентральной тегментальной области (VTA ГАМК ), демонстрируют пластичность, вызванную воздержанием и повторным воздействием кокаина или кокаиновых сигналов.

Оба эти пути усиливаются во время абстиненции и восстанавливают исходные значения при повторном приеме наркотика, но с разными механизмами пластичности. Наконец, ингибирование пути VP Glu → LHb усиливает предпочтение кокаину после абстиненции, тогда как ингибирование пути VP Glu → VTA демонстрирует различные эффекты.

Эти результаты позволяют установить наличие аверсивной цепи, организованной нейронами VP Glu, которые кодируют изменения, вызванные длительной абстиненцией, и которые могут способствовать рецидиву употребления наркотиков.