Процедура классическая (через бромирование).
5-Бромованилин [1]
К размешиваемому, охлажденному (0C) раствору 152.15 г (1.0 моль)
ванилина в 1000 мл метанола было добавлено в течение 20 минут 176.0 г (1.1 моль)
брома со скоростью, не допускающей подъема температуры выше 20C. Смесь
перемешивалась при комнатной температуре 1 час, затем была охлаждена к 0C, и
обработана в течение 30 минут 500 мл охлажденной (5C) воды.
Перемешивание было продолжено в течение 15 минуты, и продукт был собран
фильтрацией.
Продукт был промыт водой (4x500 мл), затем 500 мл охлажденного (0C),
70 % метанола и высушен в вакууме при 50C в течение ночи. Было получено
218.5 г (95%) 5-бромованилина в виде бледно-желтых кристаллов, т. пл. 163-164C.
5-Бромованилин (альтернатива) [2]
К ванилину (15.2 г, 0.1 моль) в ледяной уксусной кислоте (75 мл)
добавлен бром (17.6 г, 0.11 моль). После 1 часа перемешивания реакционная смесь
разбавлена смесью лед/вода (200 мл), осажденные кристаллы фильтруют, промывают
водой и высушивают. Выход 5-бромованилина 22.0 г (95 %), т. пл. 160-162C.
Чистота 97 %
5-Гидроксиванилин [3]
Гидроокись натрия, 61.2 г (1.53 моль), была растворена в 750 мл воды
в 2000 мл круглодонной колбе. К все еще теплому раствору был добавлен 50.0 г
(0.217 моль) 5-бромованилина и 0.5 г медной пыли. Появляется белое осадок.
Реакционная смесь была приведена к интенсивному кипению с обратным
холодильником в атмосфере азота при перемешивании магнитной мешалкой.
Цвет изменялся постепенно от желтого до зеленого и затем до темно-зеленого
и после приблизительно 6 часов весь осадок растворился. После 27 часов
кипячения с обратным холодильником реакция была закончена, и раствор был
подкислен 113 мл конц. HCl до рH ~2 и экстрагирован*) эфиром (или другим
соответствующим органическим растворителем), а затем осажден как бисульфитный аддукт,
посредством встряхивания органической фазы с избытком насыщенного водного
раствора бисульфита натрия. Аддукт был промыт небольшим количеством
холодной воды и растворен в избытке 10% раствора углекислого натрия
чтобы снова отделить альдегид. Раствор был экстрагирован дихлорметаном и
растворитель упарен, оставив титульный продукт.
Или же вместо гидролиза брома можно непосредственно обменять его на метокси (или этокси-) группу - для этого необходим метилат (этилат) натрия или калия, об ОТСшном получении которых смотрите здесь. Полученный таким образом сиреневый (или гомосиреневый) альдегид можно затем алкилировать (в 4-гидроксил) не только метилгруппой, но также этил-, пропил- и изопропил-, что даст вам аналоги мескалина, значительно более потентные, хотя и отличающиеся по св-вам
5-Бромованилин [1]
К размешиваемому, охлажденному (0C) раствору 152.15 г (1.0 моль)
ванилина в 1000 мл метанола было добавлено в течение 20 минут 176.0 г (1.1 моль)
брома со скоростью, не допускающей подъема температуры выше 20C. Смесь
перемешивалась при комнатной температуре 1 час, затем была охлаждена к 0C, и
обработана в течение 30 минут 500 мл охлажденной (5C) воды.
Перемешивание было продолжено в течение 15 минуты, и продукт был собран
фильтрацией.
Продукт был промыт водой (4x500 мл), затем 500 мл охлажденного (0C),
70 % метанола и высушен в вакууме при 50C в течение ночи. Было получено
218.5 г (95%) 5-бромованилина в виде бледно-желтых кристаллов, т. пл. 163-164C.
5-Бромованилин (альтернатива) [2]
К ванилину (15.2 г, 0.1 моль) в ледяной уксусной кислоте (75 мл)
добавлен бром (17.6 г, 0.11 моль). После 1 часа перемешивания реакционная смесь
разбавлена смесью лед/вода (200 мл), осажденные кристаллы фильтруют, промывают
водой и высушивают. Выход 5-бромованилина 22.0 г (95 %), т. пл. 160-162C.
Чистота 97 %
5-Гидроксиванилин [3]
Гидроокись натрия, 61.2 г (1.53 моль), была растворена в 750 мл воды
в 2000 мл круглодонной колбе. К все еще теплому раствору был добавлен 50.0 г
(0.217 моль) 5-бромованилина и 0.5 г медной пыли. Появляется белое осадок.
Реакционная смесь была приведена к интенсивному кипению с обратным
холодильником в атмосфере азота при перемешивании магнитной мешалкой.
Цвет изменялся постепенно от желтого до зеленого и затем до темно-зеленого
и после приблизительно 6 часов весь осадок растворился. После 27 часов
кипячения с обратным холодильником реакция была закончена, и раствор был
подкислен 113 мл конц. HCl до рH ~2 и экстрагирован*) эфиром (или другим
соответствующим органическим растворителем), а затем осажден как бисульфитный аддукт,
посредством встряхивания органической фазы с избытком насыщенного водного
раствора бисульфита натрия. Аддукт был промыт небольшим количеством
холодной воды и растворен в избытке 10% раствора углекислого натрия
чтобы снова отделить альдегид. Раствор был экстрагирован дихлорметаном и
растворитель упарен, оставив титульный продукт.
Или же вместо гидролиза брома можно непосредственно обменять его на метокси (или этокси-) группу - для этого необходим метилат (этилат) натрия или калия, об ОТСшном получении которых смотрите здесь. Полученный таким образом сиреневый (или гомосиреневый) альдегид можно затем алкилировать (в 4-гидроксил) не только метилгруппой, но также этил-, пропил- и изопропил-, что даст вам аналоги мескалина, значительно более потентные, хотя и отличающиеся по св-вам
